Struktur- und Funktionsbeziehungen im Zellkern: PML-Kernkörperchen und Transkription

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Aufklärung von Struktur und Funktion im Zellkern von Wirbeltierzellen. Zu den auffälligsten Strukturen im Zellkern zählen die Kernkörperchen. Das sind Proteinaggregate aus konstitutiven und fakultativen Proteinen. Die Promyelozytische Leukämie (PML)-Kernkörperchen sind eine Form dieser Kernkörperchen, die aufgrund der funktionellen Heterogenität ihrer Komponenten in eine Vielzahl von Prozessen wie Transkription, Wachstumsregulation, Tumorsuppression, antivirale Abwehr oder Speicherung verschiedener Faktoren involviert sind. Bisher konnte ihnen allerdings keine spezifische Funktion zugewiesen werden. Die Assoziation früher viraler Proteine mit den PML-Kernkörperchen und deren anschließender Zerfall sowie die Zerstörung der Struktur der PML-Kernkörperchen bei der Akuten Promyelozytischen Leukämie machen die Wichtigkeit der Integrität der PML-Kernkörperchen deutlich und lassen eine aktive Rolle der PML-Kernkörperchen bei den Abwehrmechanismen des Immunsystems vermuten. Weiterhin ist bekannt, dass das PML-Protein in Immunzellen der Maus die Gene der Klasse II des Haupthistokompatibilitäts-Komplexes (MHC) transkriptionell reguliert. Damit ergibt sich eine mögliche Verbindung zwischen der antiviralen Abwehr und einer Rolle der PMLKernkörperchen bei der Transkription von MHC-Genen.