Ostrye toxicheskie jeffekty acilkarnitinov

V rabote na razlichnyh tipah kletok pokazano, chto toxicheskie metabolity zhirnyh kislot (ZhK) wyzywaüt gibel' kletok. Klüchewuü rol' w ätom igraüt aktiwirowannye proizwodnye ZhK, wyzywaüschie wyswobozhdenie Sa2+ iz wnutrikletochnyh pulow, chto priwodit k kal'ciewoj peregruzke mitohondrij (MH) i, w rqde sluchaew, k zapusku whoda Sa2+ iz wnekletochnoj sredy. Izbytochnoe nakoplenie Sa2+ w matrixe MH s podawleniem änergetiki MH priwodit rostu citozol'nogo Ca2+ po mehanizmu, ne swqzannomu s formirowaniem pory mPTP, libo k pereraspredeleniü Sa2+ iz retikulqrnyh zapasow w citozol' bez postupleniq w MH. Odnowremennaq aktiwaciq Sa2+-chuwstwitel'nyh fosfolipaz pri nekontroliruemom nakoplenii Ca2+ w citozole, pri lokal'nom obrazowanii Ca2+-mikrodomenow, sposobstwuet istoscheniü zapasa membrannyh fosfolipidow, chto mozhet priwodit' k wozniknoweniü nespecificheskoj pronicaemosti plazmalemmy. Poluchennye dannye pozwolqüt glubzhe ponqt' processy, swqzannye s wozniknoweniem ostryh toxicheskih äffektow ZhK pri sindrome Reje i Reje-podobnyh zabolewaniqh, a takzhe pri infarkte ili insul'te. Jeti rezul'taty rasshirqüt krug potencial'nyh mishenej dlq farmakologicheskoj korrekcii ukazannyh rasstrojstw.