Knorpel-/Knochendefekt bei STR/ort: Fehlregulierter Wnt-Signalweg?
Fehlregulierter Wnt-signalweg?
- EAN:
9783838136493
- ISBN:
3838136497
- Pagine:
- 128
- Formato:
- Paperback
- Lingua:
- Tedesco
Descrizione Knorpel-/Knochendefekt bei STR/ort: Fehlregulierter Wnt-Signalweg?
Der STR/ort-Mausstamm entwickelt spontan eine Arthrose. Die genetischen Ursachen werden im 1. Abschnitt dieser Arbeit beleuchtet. Das Sfrp1-Gen kodiert für einen Antagonisten des Wnt-Signalwegs und weist Arthrose relevante Sequenzabweichungen auf. Die Transkription von Sfrp1 ist in Vorläuferzellen, Chondrozyten und Osteoblasten der STR/ort-Maus reduziert. Das Sfrp1-Protein wird im artikulären Knorpel altersabhängig differentiell exprimiert. Im Zytoplasma und Zellkern konnte eine erhöhte Expression des Effektorproteins, ß-Catenin, aufgezeigt werden. Die daraus resultierende verstärkte Aktivierung des Wnt/ß-Catenin-Signalwegs begünstigt katabole Prozesse im artikulären Knorpel, die für den frühzeitigen und Arthrose-typischen Knorpelverlust verantwortlich sein könnten. STR/ort-Mäuse weisen auch eine erhöhte Knochenproduktion (Hyperostose) auf. Dieses Krankheitsbild wird im 2. Abschnitt der Arbeit detailliert beschrieben. Es liegt eine altersabhängige Überproduktion kortikaler und trabekulärer Knochensubstanz, besonders bei den Weibchen, vor. Beide Krankheitsbilder scheinen über eine übermäßige Aktivierung des Wnt/ß-Catenin-Signalwegs im STR/ort-Mausstamm im Zusammenhang zu stehen.
